本指導原則旨在指導和規(guī)范一次性使用引流管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術(shù)的[敏感詞]進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第Ⅱ類一次性使用引流管產(chǎn)品，分類代號為6866。

目前臨床使用的帶引流功能的產(chǎn)品種類繁多，按其結(jié)構(gòu)和功能不同分類管理。本指導原則適用于按照Ⅱ類管理的，主要用于外科做手術(shù)區(qū)域體液引流的產(chǎn)品。而按照Ⅲ類管理的腦室和胸腔引流管以及用途完全不同的Ⅱ類產(chǎn)品如導尿管、胃管和淚道引流管等不在本原則中描述。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

一次性使用引流管產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或[敏感詞]標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示材質(zhì)、用途或結(jié)構(gòu)等描述性詞語，舉例如下：

1. 一次性使用硅橡膠引流管（材質(zhì)）；

2. 一次性使用三腔引流管（結(jié)構(gòu)）；

3. 一次性使用負壓引流管（預置負壓）。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

一次性使用引流管通常由管體和接頭組成，有的根據(jù)需要會配有穿透針、負壓球（或預置負壓裝置）。管體遠端（病人端）可帶有一個或數(shù)個側(cè)孔，病人端也可以是“T”形、“蘑菇頭”形、Y型或潘氏型（管腔內(nèi)設計有數(shù)條縱向突起的脊）等。產(chǎn)品所用材料有天然乳膠、硅橡膠、TPU[熱塑性聚氨酯彈性體(Thermoplasticpolyurethane)]和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1  引流管種類舉例

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

一次性使用引流管是利用虹吸或負壓吸引原理，放置在人體手術(shù)區(qū)或體腔并經(jīng)過皮膚切口穿出體外，將人體組織間或體腔中積聚的膿、滲出血液、組織液及其他液體導引至體外，防止液體淤積導致術(shù)后感染。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1相關產(chǎn)品標準

GB/T 191-2008	《包裝儲運圖示標志》
GB/T 2828.1-2012	《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》
GB/T 14233.1-2008	《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學試驗方法》
GB/T 14233.2-2005	《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法  第2部分：生物學試驗方法》
GB/T 15812.1-2005	《非血管內(nèi)導管 第1部分：一般性能試驗方法》
GB/T 16886.1-2011	《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》
GB/T 16886.3-2008	《醫(yī)療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》
GB/T 16886.5-2003	《醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》
GB/T 16886.6-1997	《醫(yī)療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗>
GB/T 16886.10-2005	《醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗》
GB/T 16886.11-2011	《醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗》
YY/T 0313-1998	《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》
YY/T 0466.1-2009（部分代替）	《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》
YY 0489-2004	《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的生產(chǎn)企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的[敏感詞]標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性[敏感詞]標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行[敏感詞]版本的[敏感詞]標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預期用途

供臨床外科引流用。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1. 風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：引流管原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2. 風險分析清單

引流管產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，引流管產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，生產(chǎn)企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

危害的分類		危害的形成因素	可能的后果
生物學危害	生物污染	生產(chǎn)環(huán)境控制不好 滅菌操作不嚴格 包裝破損 使用時操作不正規(guī)	產(chǎn)品帶菌，引起患者感染
	生物不相容性	殘留物過多	PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激 乳膠：可溶性蛋白質(zhì)、加工助劑殘留量大，產(chǎn)生細胞毒性、致敏反應 硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激 TPU：產(chǎn)生毒性或刺激
	不正確的配方 （化學成分）	未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確	有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害
	毒性	不正確的配方 加工工藝控制不嚴格 后處理工藝控制不嚴格	生物相容性不符合要求
	再感染和/或交叉感染	使用不當、標識不清	引起感染、交叉感染
環(huán)境 危害	儲存或運行偏離預訂的環(huán)境條件	儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求	產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短
	意外的機械破壞	儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞	產(chǎn)品使用性能無法得到保證
	由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀	造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染
與醫(yī)療器械使用有關的危害	不適當?shù)臉擞?	標記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進行標記	錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤
	不適當?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當； (2)預先檢查規(guī)范不適當； (3)操作說明書過于復雜； (4)維修規(guī)范不適當	包裝破損無法識別 操作要點不突出	無法保證使用安全性 導致操作失誤
	由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用	操作不熟練、操作失誤	造成粘膜摩擦性損傷 引流管放置位置不合適引流效果受影響 引流管拔出困難
	合理可預見的誤用	規(guī)格型號選用錯誤	導致無法達到滿意的引流效果
	對副作用的警告不充分	對操作人員警示不足	重復使用 二次滅菌 使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應 深部引流時管體打折或扭結(jié)彎曲
	對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當	造成重復使用	交叉感染 引流管破損、斷裂
不適當不合適或過于復雜的使用者接口	違反或縮減說明書、程序等	操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清	引流失敗、重復使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等
功能性失效、維修和老化引起的危害	對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定	沒有標識產(chǎn)品有效期	超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化產(chǎn)生而導致產(chǎn)品性能不符合要求（如球囊破裂、管子斷裂等）
	不適當?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）	沒有進行包裝確認	不能確保產(chǎn)品無菌，從而導致出現(xiàn)細菌感染
	再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂?/span>	產(chǎn)品標識沒有明確	出現(xiàn)細菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷、氣囊破裂等現(xiàn)象

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應的[敏感詞]標準、行業(yè)標準，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的標準。涉及材料內(nèi)容的應說明選用材料滿足的[敏感詞]標準或行業(yè)標準。以下如有不適用條款（包括[敏感詞]標準、行業(yè)標準要求），生產(chǎn)企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1．外觀。

2．尺寸：

本項指標由行業(yè)標準規(guī)定。應用引流管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。標準中注明可同時用其他單位，對外徑，國內(nèi)外最常用的是法國規(guī)格，這是以導管的周長表示的規(guī)格系列。導管周長=πD≈3D，法國規(guī)格除以3即為導管的外徑(mm)。法國規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。

3．強度：

引流管管體和接頭各連接處的強度，引流管管身強度（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

4．密封性:

引流管管體和與接頭的連接處密封性要求。

5．耐負壓性:

在一定吸引負壓下引流管的管體可靠性的要求（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

6．耐彎曲性（抗扭結(jié)）:

引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關行業(yè)標準發(fā)布后參照執(zhí)行）。

7．暢通性：

也可以用流量來表示。

8．X射線不透性（如有）。

9. 化學性能：

根據(jù)不同材料特性，參照GB/T 14233.1-2008由企業(yè)決定對化學性能提出要求項目，至少應包括濁度、還原物質(zhì)、酸堿度和重金屬總含量等內(nèi)容。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10. 生物性能：

根據(jù)留置時間長短按照GB/T 16886.1-2011要求制定。至少應進行無菌、細胞毒性、刺激（粘膜刺激）/皮內(nèi)反應、致敏性等評價。

11. 其他：

如果帶有附件如穿刺針（穿透皮膚）或預置負壓者應對針的性能和負壓值等提出要求。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括外觀、尺寸、暢通性、密封性、無菌和環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的內(nèi)容。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，按相應的標準要求進行，應全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機構(gòu)應為[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足：

• 如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；
• 如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，則應提供材料安全性等同的證明文件；
• 臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術(shù)論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應提供必要的培訓。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

引流管在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、脫落和斷裂等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T 0466.1-2009）的要求。同時應注意以下要求：

1. 根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用范圍；

2. 對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明；

3. 對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明；

4. 應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5. 應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

6. 應提示滅菌方式。

（十三）注冊單元劃分的原則和實例

1. 醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。

2. 同功能的不同結(jié)構(gòu)，同結(jié)構(gòu)的不同規(guī)格型號為一注冊單元；不同功能的（如帶沖洗）不能放在一個單元。

3. 申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應采用同一名稱，并用于同一用途，該注冊單元中不同型號應具有相同結(jié)構(gòu)及用途。

（十四）注冊檢測和同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、或結(jié)構(gòu)最復雜、或風險[敏感詞]。

2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：引流管有單腔、雙腔、三腔等多種技術(shù)結(jié)構(gòu)。在上述三種類型產(chǎn)品預期用途一致的情況下，如果三腔引流管結(jié)構(gòu)最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定三腔引流管為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性使用引流管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（[敏感詞]藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（六）關于印發(fā)《境內(nèi)[敏感詞]類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（七）[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標及工作原理的制定主要依據(jù)行業(yè)標準YY 0489-2004《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》，應按照[敏感詞]版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應適用的相關標準中給出了現(xiàn)行的[敏感詞]標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎標準）。

（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及臨床專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄D進行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他引流管產(chǎn)品可參照本指導原則進行審查。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、江蘇省醫(yī)療器械檢驗所專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。